11.5亿，上药拿下一重磅药品

▍ 作者/遥望

预计出资不超过11.5亿元，上海医药将取得一款全球创新产品的独家权益

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上药拟拿下一款重磅产品

昨日，上海医药发布公告称，就T3011项目与深圳市亦诺微医药科技有限公司进行合作——双方签订了《授权许可协议》， 上药将出资不超过人民币11.5亿元取得T3011(瘤内注射)项目在大中华地区(中国大陆、香港、澳门以及台湾)商业化的独家权益。

公开资料显示，亦诺微是一家总部位于广东省深圳市的创新型生物技术公司，专注于溶瘤单 纯疱疹病毒(oHSV)产品的开发，其研发管线上有多款在研溶瘤病毒产品， 其中T3011是目前进展最快的项目。

根据协议，上海医药将获得 T3011项目在大中华地区包括研究、开发、申请注册、生产、经销及推广许可产品等权益，以及可以对生产工艺及临床方案进行优化及改进。

协议约定，上药将根据产品研发进度，向亦诺微支付首付款以及后续研发里程碑款项合计不超过 85,000万元，产品上市后再支付相应的销售提成和合计不超过 30,000万元的销售里程碑款项，共计不超过11.5亿元。

T3011是新一代溶瘤HSV病毒产品，采用了专有的病毒骨架并且插入了独特的细胞因子组合(IL-12和PD-1抗体)， 在兼顾安全性的同时提高了病毒的杀伤力，进一步强化了免疫协同抗肿瘤作用。

T3011项目的国内IND申请已于2019年8月获批，正在上海复旦大学肿瘤医院等机构开展针对实体瘤适应症的I期临床试验，目前已入组患者。同时，T3011项目的美国IND已于2020年5月获得美国FDA批准。

事实上，这不是上海医药第一次关注溶瘤病毒这一新型肿瘤疗法——2019年1月，上海医药宣布将启动安柯瑞的再上市计划。

据赛柏蓝了解，安柯瑞是上海三维生物技术有限公司研发的，唯一一款曾在中国上市的溶瘤病毒药物，后因上市后治疗效果不及预期，销售情况不如人意，逐渐退出了公众视野。

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预计出资不超过11.5亿

根据双方签订的《授权许可协议》，上海医药将向亦诺微支付首付款、研发里程碑款、 销售提成费以及销售里程碑款项，具体如下:

(1) 首付款和研发里程碑款项

上海医药将在《授权许可协议》生效并满足支付条件后向亦诺微支付首付款人民币2,000万，中国大陆地区专利获得授权后支付3,000万，完成适应症POC临床研究并达到临床终点后支付1亿，完成III期临床试验研究并到达临床实验方案的预期主要指标后支付1亿，在取得第一个适应症药品注册证书后支付3亿，在取得第二、第三以及第四个适应症药品注册批件后分别支付各1亿元。合计支付金额最高达人民币8.5亿元。

(2) 销售里程碑款项和销售提成费

在T3011于大中华区上市后，上海医药将于该产品年净销售额达到2.5亿元人民币后分梯次向亦诺微支付合计不超过人民币3亿的销售里程碑款项。

此外，针对许可区域内T3011的年净销售额，上海医药将向亦诺微按约定支付最高不超过12%的销售提成费。

上海医药表示，通过与亦诺微开展合作，获取其最新一代溶瘤病毒药物开发成果，引进其产品在中国的临床开发、生产和市场销售权益，有助于上药加快扩展抗肿瘤产品线，符合战略发展的需要。

后续，结合其在抗肿瘤领域成熟的产业化资源和销售队伍，上药将与亦诺微共同推进 T3011项目的临床及商业化进展。

在2019年财报中，上海医药就明确表示将注重通过与全球知名药企的合资、合作或者技术转让等方式打通全球创新链、价值链，持续丰富产品管线。

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具有潜力的新型肿瘤疗法

上海医药在公告中称，此举是为了进一步加强在肿瘤免疫领域的布局，丰富溶瘤病毒产品管线。

公开资料显示，溶瘤病毒是一种病毒特异性感染并杀伤肿瘤细胞的新型肿瘤疗法，通过直接裂解肿瘤细胞激发机体系统性的抗肿瘤免疫反应。 从作用机理来看，溶瘤病毒具有与化疗、放疗、靶向药物、免疫治疗等多种肿瘤疗法协同联用增效的潜力 ，并且可作为一种基因递送的载体工具。

根据 Evaluate Pharma 数据库，2019 年溶瘤病毒产品全球销售额为0.68亿美元。 虽然目前的销售金额不高，但是溶瘤病毒产品作为一种新型的肿瘤疗法，尤其是在与免疫疗法的联用上具有可观的潜力。

其背后的作用机制是——肿瘤细胞在被溶瘤病毒破坏后，会释放肿瘤特异性抗原，从而诱发全身性的抗肿瘤反应，增加肿瘤组织处的天然免疫系统细胞（如NK细胞、吞噬细胞）浸润和T细胞浸润， 为免疫疗法的使用创造可能性。

有资料显示，早在上个世纪，人们就发现了某些病毒对肿瘤有治疗作用，截至目前已经有20余种病毒被用于溶瘤病毒研究，包括腺病毒、痘苗病毒、疱疹病毒、呼肠孤病毒和科萨基病毒等。

目前全球共有3款溶瘤病毒药物上市——第一款、也是目前唯一一款曾在中国上市的溶瘤病毒药物，是上海三维生物研发的 H101（安柯瑞），主要针对以鼻咽癌为主的头颈部肿瘤。

第二款是非致病性的人肠道细胞病变孤儿病毒（enteric cytopathic human orphan virus）RIGVIR ，于2004年在拉脱维亚获批用于治疗黑色素瘤。

第三款是2015年10月27日FDA批准的 Amgen（安进）的单纯疱疹病毒注射液（Imlygic，俗称 T-vec），作为首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治疗方案。

据了解，T-vec是经过FDA批准的首个、同时也是唯一一个溶瘤病毒疗法，标志溶瘤病毒技术的成熟和对溶瘤病毒技术治疗癌症的正式认可。

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国内多家药企开始布局

目前，除深圳市亦诺微医药外，我国还有多家涉足溶瘤病毒的企业，包括杭州阿诺生物医药、武汉滨会生物科技有限公司、北京奥源和力生物技术有限公司等。

此外，围绕溶瘤病毒产品开展的相关合作也不罕见，光最终终止的项目就有多起。

8月4日，天士力发布公告称，因新冠疫情影响了项目在合作区域的开发进度，公司控股子公司天士力生物与Takara（日本宝生物工程株式会社）协商一致，决定终止有关治疗胰腺癌及黑色素瘤的溶瘤病毒产品（简称C-REV）的相关合作并签署了终止协议。

6月9日，恒瑞医药发布公告宣布，由于公司研发战略调整，与日本Oncolys公司协商一致、决定终止有关溶瘤腺病毒产品TelomelysinTM（OBP-301）的相关合作并签署终止协议。

去年8月5日，李氏大药厂发布公告称，其引进Sillajen的溶瘤痘苗病毒Pexa-Vec在针对晚期肝癌的III期临床试验中被建议停止实验。

在公告的最后，上海医药提醒到，新药研发具有周期长、投入大、风险高的特点，相关进展、审批结果以及时间都具有一定的不确定性，可能发生项目研发进度或者临床试验结果不如预期等情况，并需在完成临床试验且经国家药品监督管理局批准后方可上市。

在2019年全球药企畅销药物排行榜TOP10中，有6个单抗药物；蝉联多年全球药王的修美乐也来自于PD-1单抗市场；IQVIA 数据库显示，2019年抗PD-1抗体全球销售额约为188.09亿美元。

虽然去年溶瘤病毒产品的全球销售额仅为0.68亿美元，但是由于其与市场体量庞大的免疫疗法等有联合使用的潜力，其未来的市场也充满了想象空间。但是需要看到的是，在开发新疗法的过程中，离不开技术、资本等的加持，也需要一点点的等待与耐心。

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